Méthode en phase gazeuse : La méthode en phase gazeuse consiste à ajouter des additifs ou des diluants pendant le processus de réaction, et les fibres alcalines et l'OE réagissent en phase gazeuse. Les fibres de coton ont été trempées et activées dans une solution de NaOH 18,5%, puis pressées et écrasées et placées dans le réacteur. Le réacteur a été mis sous vide, rempli d'azote à deux reprises, l'OE a été ajouté et la réaction a été obtenue à un degré de vide de 90,64 kPa et à une température de 27 à 32°C pendant 3 à 3,5 heures.
Méthode en phase liquide : La méthode de la phase liquide consiste à effectuer la réaction d'éthérification en présence d'un diluant. Après alcalinisation et pressage, les linters de coton sont mis en réaction avec l'OE à 20-60° C pendant 1-3 heures en présence d'un diluant pour obtenir l'hydroxyéthylcellulose brute. Les diluants courants sont l'acétone, l'isopropanol, le tert-butanol ou leurs mélanges. Le produit reste insoluble dans le diluant.